Munkánk során a humán patogén gombafajok közül a Candida nemzetség tagjaival, azon belül is a C. albicans, C. parapsilosis és C. auris fajokkal dolgozunk. A Candida fajok egyre nagyobb problémát jelentenek az egészségügyben, mivel eukarióta organizmusokként nehézen eliminálhatóak a kezelések során, és az általuk okozott fertőzések visszatérőek lehetnek, ezzel kihívást jelentenek a korszerű orvosi kezelések számára, különösen a legyengült immunrendszerű betegek körében, ahol a fertőzés súlyos, életveszélyes szövődményekhez vezethet. Évente több mint 750 000 fertőzést regisztrálnak világszerte, és a fertőzéshez köthető halálozási arány körülbelül 46-70%-ra tehető, ami a malária, a tuberkulózis és a mellrák halálozási arányával vetekszik.

Munkánk során célunk, hogy olyan virulencia faktorokat azonosítsunk, amelyek a patogén gombák által okozott fertőzések különböző stádiumaihoz járulnak hozzá. Ezek a stádiumok az adhézió, kolonizáció, biofilm képzés és szöveti penetráció. A szöveti penetráció elérésekor invazív candidiasisról beszélünk, míg ha a gombasejtek belépnek a véráramba, azt candidemiának nevezzük. Bizonyos központi szereppel bíró virulencia faktorok beazonosítása lehetőséget adhat arra, hogy új, alternatív kezelési megoldásokat dolgozzunk ki a Candida fajok okozta fertőzések ellen.

Ezen fertőző gombák gazdaszervezetre kifejtett hatását különböző in vitro modellekben vizsgáljuk, melyek közé tartoznak humán és egér eredetű sejtvonalak és primer sejtek. Munkánk során legfőképp különböző típusú professzionális immunsejtek (PMN, monociták, makrofágok), és barrier sejtek (keratinociták, mukózát alkotó láphám sejtek) antifungális válaszát vizsgáljuk. Az in vitro modellek mellett in vivo modellek is rendelkezésünkre állnak, így például a nagy viaszmoly lárva (Galleria mellonella), az ecetmuslica (Drosphila melanogaster), és különböző egérmodellek (BALB/c, BLACK6, Mus musculus) is. Mindezek segítségével elsősorban a természetes eredetű celluláris és humorális immunválaszokat vizsgáljuk.

A munkacsoporton belül jelenleg számos projekt fut, melyekről grafikus összefoglalók az alábbiakban találhatóak.

Cím: „Tréningelt” immunitás vizsgálata Candida fajok jelenlétében

Cél: Meghatározni, hogy elérhető-e tréningelt immunitás a humán gazdasejtek C. parapsilosis-val történő előkezelésével a jövőbeli C. albicans fertőzések enyhítése érdekében.

Projekt felelős: Csikós Máté

Cím: Immunoregulation of monocytes by Candida sp.

Cél: To investigate the effect of Candida species on macrophage polarization by evaluating M1 (pro-inflammatory) and M2 (anti-inflammatory) phenotypes.

Cím: Extracelluláris vezikulák szerepe a tumor-gomba interakciókban

Cél: Candida eredetű extracelluláris vezikulák (EV) izolálása, karakterizálása. Az izolált EV-k humán szájüregi laphámsejtes karcinóma sejtvonalakra kifejtett hatásának vizsgálata.

Projekt felelős: Veres Éva

Cím: Extracelluláris vezikulák szerepe a gomba-baktérium interakciókban

Cél: Candida albicans és Candida parapsilosis által kibocsátott EV-k Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis és Staphylococcus aureus növekedésére és biofilm képzési hatékonyságára gyakorolt hatásának vizsgálata.

Cím: Candida parapsilosis hőmérséklet toleranciájának vizsgálata

Cél:

Poszttranszlációs módosítások vizsgálata hőstressz esetén: mely aminosav módosításoknak van szerepe a fehérje működésében?

ChIP-seq analízis: milyen DNS-szekvenciához kapcsolódhat a fehérje(komplex), hőstressz esetén, mely gének transzkripciójára van hatása?

Lokalizáció vizsgálata: hol helyezkedik el a sejtben a fehérje induktív (37 °C) és nem induktív (30 °C) körülmények között?

Projekt felelős: Dr. Németh Tibor

Cím: Tumor-gomba interakciók vizsgálata sejt-szinten és a poszttranszkripciós génszabályozás szintjén

Cél: Metasztatikus és nem-metasztatikus szájüregi tumoros sejtek patogén élesztőgomba fajok jelenlétére adott válaszának és annak poszttranszkripciós regulációjának vizsgálata.

Csoporttagok: